了解藥品固體（蛋白質(zhì)、藥和賦形劑）的水分活度對(duì)于獲得具有較佳化學(xué)、物理、微生物和保質(zhì)期特性的固體劑型至關(guān)重要。水分活度（a_w）影響藥品、蛋白質(zhì)、生物制藥、營養(yǎng)保健品和植物化學(xué)制劑的化學(xué)穩(wěn)定性、微生物穩(wěn)定性、流動(dòng)性、壓實(shí)度、硬度和劑型溶解速度。很早以前食品工業(yè)就認(rèn)識(shí)到測(cè)量水分活度的重要性，而盡管傳統(tǒng)上制藥行業(yè)較少測(cè)量水分活度這一指標(biāo)，但食品行業(yè)所使用的水分活度測(cè)量設(shè)備也適用于制藥行業(yè)。

水分活度（a_w）或平衡相對(duì)濕度（ERH）是藥劑型中游離水的量度。它定義為在相同溫度下物質(zhì)（p）的水蒸氣壓與純水（p_o）的蒸氣壓之比：a_w=p/p_o。平衡相對(duì)濕度是以百分比表示的水分活度：ERH=a_wx100。與某種物質(zhì)相關(guān)的水可被分類為游離的和結(jié)合的兩種類型。自由水（有時(shí)稱為流動(dòng)水或未結(jié)合水）松散地吸附在物質(zhì)表面，并具有游離水的性質(zhì)。結(jié)合水與材料直接或緊密結(jié)合，并且不易與其他物質(zhì)發(fā)生化學(xué)相互作用。另外還有一些水的結(jié)合較不緊密，其所能反映的物質(zhì)結(jié)構(gòu)信息比游離水多得多，但比緊密結(jié)合的水要少。因此，自由水的量——而不是總水的量，對(duì)于濕度敏感的原料藥的化學(xué)和物理穩(wěn)定性至關(guān)重要。

在平衡狀態(tài)下，物質(zhì)的水分活度等于其所處的大氣環(huán)境的相對(duì)濕度（RH）。了解水是否會(huì)被特定組分吸收或解吸對(duì)于防止降解至關(guān)重要，尤其是在系統(tǒng)存在對(duì)水分敏感的物質(zhì)的情況下。例如，存儲(chǔ)在25％RH下的兩種單獨(dú)的材料（一開始具有不同的水分含量和水分活度a_w）平衡時(shí)都將達(dá)到0.25的水分活度，盡管兩種材料的*終水分含量會(huì)有所不同。如果將物料移至相對(duì)濕度較高或較低的環(huán)境下，則物料的水分將分別增加或減少，直到達(dá)到平衡為止。同樣，如果將水分含量相同但水分活度不同的兩種材料混合在一起，則水分將在兩種材料之間轉(zhuǎn)移，直至體系達(dá)到平衡為止，即具備相同的水分活度。因此，相較于水分含量，水分活度能為藥品配方設(shè)計(jì)、制造條件和包裝要求提供更多有用的信息。

水分含量和水分活度之間的關(guān)系很復(fù)雜。水分活度（a_w）的增加幾乎總是伴隨著水分含量的增加，但是變化以非線性的方式出現(xiàn)。這些關(guān)系曲線可以通過實(shí)驗(yàn)確定。盡管許多學(xué)科使用水分含量計(jì)算來調(diào)節(jié)產(chǎn)品質(zhì)量，但是，水分含量測(cè)量存在不準(zhǔn)確且耗時(shí)的問題，尤其是對(duì)藥品水分含量的測(cè)定。例如，特定的化合物具有低至0.05％的水分含量，該范圍內(nèi)的水分含量難以測(cè)量，且測(cè)量時(shí)體系需要準(zhǔn)確的平衡。對(duì)于該化合物，盡管水分含量的變化小至0.02％，但對(duì)應(yīng)的水分活度（a_w）變化量為0.2。顯然，使用水分活度（a_w）這一指標(biāo)允許我們對(duì)產(chǎn)品規(guī)格進(jìn)行更嚴(yán)格的控制。

微生物生長

與水分含量相比，水分活度是指示微生物生長的更好指標(biāo)。水分活度概念已經(jīng)為微生物學(xué)家和食品技術(shù)專家服務(wù)了數(shù)十年，是相關(guān)行業(yè)**性和質(zhì)量*常用的標(biāo)準(zhǔn)。微生物具有一定的極限水分活度（a_w），低于該極限它們將無法生長。了解藥品在不同水分活度水平下的微生物行為對(duì)于滿足聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法規(guī)至關(guān)重要。

組分相容性

水分活度這一指標(biāo)（而不是總水量）的重要性在涉及水分敏感性 藥品的配制前相容性研究中得到了利用。吸濕性賦形劑（淀粉、纖維素和氫氧化鋁鎂）已成功運(yùn)用于水分敏感藥品的制劑中。賦形劑可以優(yōu)先結(jié)合水分，并使劑型在制造、運(yùn)輸、儲(chǔ)存或患者使用期間不易受到相對(duì)濕度變化的影響，從而延長了藥品的保質(zhì)期。這一規(guī)律也適用于其他具有藥用價(jià)值的聚合物系統(tǒng)，例如蛋白質(zhì)（明膠、角蛋白）和各種合成水凝膠。

穩(wěn)定度

蛋白質(zhì)、酶和生物制劑的穩(wěn)定性由于其相對(duì)脆弱的性質(zhì)而受到水分活度的顯著影響。在藥品相關(guān)條件下，必須格外小心以防止聚集。大多數(shù)蛋白質(zhì)、酶和生物制劑也必須保持完整性才能保持活性。因此，保持臨界水分活度水平以防止發(fā)生溶解、聚集和構(gòu)象變化對(duì)于提供正確的劑量很重要。

其他應(yīng)用

粉末的水分活度影響固體劑型的流動(dòng)、結(jié)塊、緊密性和強(qiáng)度特性。此外，水分活度（a_w）也可用于研究藥品的保質(zhì)期、老化和包裝要求，或用于涂料技術(shù)的設(shè)計(jì)和開發(fā)。了解固體劑型對(duì)變化的環(huán)境的響應(yīng)有助于確定制劑和包裝要求。當(dāng)片劑處于水分活度平衡過程時(shí)，或者片劑具有涂層，應(yīng)將其壓碎，以準(zhǔn)確獲得整個(gè)片劑的游離水分水平。

上面僅列出了水分活度在制藥行業(yè)的眾多應(yīng)用中的幾個(gè)。在市售的水分活度儀中，AquaLab能滿足快速準(zhǔn)確地測(cè)量藥品的水分活度的要求。由于其準(zhǔn)確性、速度和易用性，AquaLab在整個(gè)食品工業(yè)中已得到成功的應(yīng)用。AquaLab是由美國METER Group,Inc.公司制造的，儀器使用冷鏡傳感器實(shí)現(xiàn)水分活度的測(cè)量。樣品在AquaLab中達(dá)到平衡相對(duì)濕度條件所需的時(shí)間少于五分鐘；紅外溫度計(jì)可獨(dú)立測(cè)量樣品溫度；然后，AquaLab可以根據(jù)原理計(jì)算水分活度（a_w），而無需對(duì)樣品溫度進(jìn)行假設(shè)。與其他水分活度儀所使用的傳感器相比，AquaLab的讀數(shù)范圍更廣（a_w從0.030到1.000）。 因此，AquaLab可以快速測(cè)量粉末、顆粒、乳膏、液體或片劑的水分活度。